１９４０年代後半ごろから、このＤＥＳが欧米諸国で多くの妊婦に流産防止のために投与され始めた。これは１９７０年代初めにその薬害が社会問題化するまでに５００万人とも６００万人ともいわれる妊婦に投与され続けた。つまり、ＤＥＳが投与されはじめてから３０年余りが経ったこの頃になって、ハ−バ−ド大学のハワ−ド・ウルフェルダ−やマサチュ−セッツ総合病院のア−サ−・ハ−ブストらの産婦人科医たちが不思議な症例が多発していることに気がついた。思春期を過ぎた頃の若い女性に膣ガンが多発していたのである。膣ガンは、それまで若い女性には滅多に発生することのない珍しいガンであった。そして、彼らの調査の結果、ガンにかかった若い女性たちの母親の全員が、妊娠中にＤＥＳを服用していた事実が判明した。合成ホルモン剤を服用してから２０年以上もたってから、自分のこどもに障害が現れるという驚くべき薬害であった。これは思春期になってホルモンのバランスが変わるためだといわれている。しかし、これほどの時間がたってから体内に取り込まれた化学物質が影響すること、さらに、これらが胎盤を通過して次の世代に影響を及ぼすことなど、当時の多くの研究者も予見できなかった。

　しかし、一人の優れた日本人科学者がこの問題の研究を行っており、既に警告を発していた。すなわち、１９６０年代、当時カリフォルニア大学ガン遺伝子研究所に留学していた「高杉　のぼる」がその人であった。彼はマウスやラットを使った動物実験に基づき、ＤＥＳに始まる合成ホルモン剤の生体への悪影響を予見し、論文を発表していたのである。

　日本は彼のこの研究成果を受けて、ＤＥＳを使わなかったので、この薬害を免れることとなった。

　一方で、ちょうどこの頃、アメリカの国立環境健康科学研究所のジョン・マクラクランは胎児の発生段階、つまり胎生期におけるＤＥＳの影響について研究を始めていた。彼は人間と同じ脊椎動物である妊娠中のマウスにＤＥＳを与え、生まれた子供のマウスの生殖器官の発達を調べた。その結果、メスの子供のマウスに膣ガンが発生していることを確認した。この事実は社会に衝撃を与たとともにマクラクランは一躍、時の人となったのである。彼はこの研究の経験から、ＤＥＳと同じように女性ホルモン様化学物質であり、環境残留性有機汚染物質（ＰＯＰｓ）でもあるＤＤＴなどの有機塩素系農薬類やＰＣＢ、ダイオキシンなどが乳癌、子宮癌、そして不妊の原因となる子宮内膜症などの発症を促進しているのではないかと考え始めていた。

　さらに、彼の研究グル−プは妊娠中にＤＥＳを投与したた母親から生まれたオスのマウスについて調べたところ、その約６割の個体にオスとメスの両方の生殖器を持つ半陰陽、つまり不妊のマウスが発生していることを明らかにした。この事実はオスのマウスが胎生期にＤＥＳに曝露されることにより、いわゆる内分泌系に攪乱が起こりメス化（間性化）したと考えられる。つまり、胎生期に受けた影響が生まれてから死ぬまでの一生を決定づけることになる。ＤＥＳの影響は女性（メス）へだけでなく、男性（オス）にも及んでいる可能性を示唆したものである。

　ジョン・マクラクランはこの結果を１９７５年に世界的に権威のある科学雑誌「サイエンス」に発表した。これが世界中の医者が男性への影響を研究し始めるきっかけとなったのである。

　人間やマウスなどの脊椎動物において、性は受精した瞬間に決定する。つまり、Ｙ染色体を持った精子が卵子に入ると染色体ＸＹをもつ男（オス）に、そしてＸ染色体を持った精子が受精すると染色体ＸＸをもつ女（メス）になると遺伝的に決定づけられているのである。しかし受精後、人間では６週目ごろ、そしてマウスなどでは約１０日目ごろまでは、後に女性生殖器官となるミュラ−管と男性生殖器管となるはずのウォルフ管の各一対を併せ持つ両性なのである。しかし、この頃からそれぞれの遺伝子の命令に従って性の分化がいよいよ始まるのである。

　男性になるべき胎児は、受精したＹ染色体がもともと精巣をつくれという命令をだす遺伝子を持っていることから、まづ精巣がつくられる。精巣ができると、直ちにここでアンドロジェン（男性ホルモン）がつくられ、これがヴォルフ管を刺激して精子をためる副精巣や精液をつくる前立腺などの内性器と精子をつくる。そしてペニスや陰嚢といった外性器の形成をも促す。また同時に精巣からミュラ−管抑制因子が分泌され、女性の生殖器官になるべきミュラ−管を消してしまうのである。さらにアンドロジェンは脳に作用して脳を男性化させるとともに、成長につれ男性の体型を整えるのである。

　女性になる胎児では、受精したＸ染色体が精巣をつくらせる命令をだす遺伝子をもっていない。当然ながら精巣がないことからミュラ−管抑制ホルモンが分泌されない。この二つの条件が揃うと男性生殖器になるはずのヴォルフ管が自動的に退化し始め、同時にミュラ−管が発達し始め 子宮や膣ができてくる。そして、成長に伴って卵 巣、輸卵管などができ、女性の生殖器官をととのえることになる。次いで、第二次性徴期に入 り卵巣からエストロジェン（女性ホルモン） が分泌されるようになり女性の体型を整え、 さらに自分の脳にも作用し意識も完全な女性となるのである。